Aminoglykosid antibiotika liste

Den viktigste kliniske signifikansen av aminoglykosider er i behandlingen av nosokomielle infeksjoner forårsaket av aerobic gram-negative patogener, samt infektiv endokarditt. Streptomycin og kanamycin brukes til behandling av tuberkulose. Neomycin som den mest toksiske blant aminoglykosider blir bare brukt innvendig og lokalt.

Aminoglykosider har potensiell nefrotoksisitet, ototoxicitet og kan forårsake nevromuskulær blokade. Imidlertid kan behandling av risikofaktorer, en enkelt daglig dose, korte behandlingsmåter og TLM redusere graden av manifestasjon av HP.

Handlingsmekanisme

Aminoglykosider har en bakteriedrepende effekt, som er forbundet med et brudd på proteinsyntese av ribosomer. Graden av antibakteriell aktivitet av aminoglykosider avhenger av deres maksimale (topp) konsentrasjon i blodserum. Når det kombineres med penicilliner eller cefalosporiner, observeres synergisme med hensyn til noen gram-negative og gram-positive aerobe mikroorganismer.

Aktivitetsspekter

Geneminoglykosider II og III generasjon er preget av doseavhengig bakteriedrepende aktivitet mot gram-negative mikroorganismer av Enterobacteriaceae-familien (E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. Og andre), samt ikke-fermenterende gramnegative stenger (P.aeruginosa Acinetobacter spp.). Aminoglykosider er aktive mot stafylokokker annet enn MRSA. Streptomycin og kanamycin virker på M. tuberculosis, mens amikacin er mer aktiv mot M. avium og andre atypiske mykobakterier. Streptomycin og gentamicin virker på enterokokker. Streptomycin er aktiv mot pestpatogener, tularemi, brucellose.

Aminoglykosider er inaktive mot S. pneumoniae, S. maltophilia, B. cepacia, anaerober (Bacteroides spp., Clostridium spp. Og andre). Videre kan resistansen av S. pneumoniae, S.maltophilia og B.cepacia til aminoglykosider anvendes ved identifisering av disse mikroorganismer.

Selv om in vitro aminoglykosider er aktive mot hemofil, har shigella, salmonella, legionella, klinisk effekt i behandling av infeksjoner forårsaket av disse patogenene ikke blitt fastslått.

farmakokinetikk

Ved inntak blir aminoglykosider nesten ikke absorbert, så de brukes parenteralt (unntatt neomycin). Etter at i / m injeksjon absorberes raskt og fullstendig. Peak konsentrasjoner utvikles 30 minutter etter slutten av intravenøs infusjon og 0,5-1,5 timer etter intramuskulær administrering.

Høye aminoglykosidkonsentrasjoner varierer mellom pasienter, avhengig av fordelingsvolumet. Fordelingsvolumet avhenger i sin tur av kroppsvekt, væskevolum og fettvev, pasientens tilstand. For eksempel, hos pasienter med omfattende brannsår, ascites, øker fordelingen av aminoglykosider. Tvert imot, det avtar med dehydrering eller muskeldystrofi.

Aminoglykosider fordeles i det ekstracellulære fluidum, inkludert serum-, abscess-ekssudat, ascitisk, perikardialt, pleural, synovialt, lymfatisk og peritonealt væske. Kunne opprette høye konsentrasjoner i organer med god blodtilførsel: leveren, lungene, nyrene (hvor de akkumuleres i kortikalstoffet). Lavt konsentrasjoner observeres i sputum, bronkial sekresjoner, galle, morsmelk. Aminoglykosider går dårlig gjennom BBB. Med betennelse i meningene øker permeabiliteten litt. Nyfødte i CSF oppnår høyere konsentrasjoner enn voksne.

Aminoglykosider metaboliseres ikke, utskilles av nyrene ved glomerulær filtrering i uendret form, og skaper høye konsentrasjoner i urinen. Utskillingshastigheten avhenger av alder, nyrefunksjon og komorbiditeter hos pasienten. Hos pasienter med feber, kan det øke, med en reduksjon i nyrefunksjonen, reduseres det betydelig. Hos eldre mennesker, som følge av en reduksjon i glomerulær filtrering, kan utskillelsen også senkes. Halveringstiden for alle aminoglykosider hos voksne med normal nyrefunksjon er 2-4 timer, hos nyfødte - 5-8 timer, hos barn - 2,5-4 timer. Ved nyrefeil kan halveringstiden øke til 70 timer eller mer.

Uønskede reaksjoner

Nyrer: Den nefrotoksiske effekten kan manifesteres av økt tørst, en signifikant økning eller reduksjon i mengden urin, en reduksjon i glomerulær filtrering og en økning i nivået av kreatinin i blodserumet. Risikofaktorer: Nyresvikt i baseline, eldre alder, høye doser, lange behandlingsmåter, samtidig bruk av andre nefrotoksiske stoffer (amfotericin B, polymyxin B, vankomycin, loop diuretika, cyklosporin). Kontrolltiltak: gjentatte kliniske analyser av urin, bestemmelse av serumkreatinin og beregning av glomerulær filtrering hver 3. dag (dersom denne indikatoren senker med 50%, bør aminoglykosid avbrytes).

Ototoksisitet: hørselstap, støy, ringing eller følelse av "stuffiness" i ørene. Risikofaktorer: avansert alder, første hørselshemmede, store doser, lange behandlingsmåter, samtidig bruk av andre ototoxiske legemidler. Forebyggende tiltak: Kontroll av lydfunksjon, inkludert audiometri.

Vestibulotoksisitet: dårlig samordning av bevegelser, svimmelhet. Risikofaktorer: avansert alder, baseline vestibulære lidelser, høye doser, langsiktige behandlinger. Forebyggende tiltak: Kontroll av funksjonen til vestibulær apparatet, inkludert spesielle tester.

Neuromuskulær blokade: respirasjonsdepresjon til fullstendig lammelse av luftveiene. Risikofaktorer: første nevrologiske sykdommer (parkinsonisme, myastheni), samtidig bruk av muskelavslappende midler, nedsatt nyrefunksjon. Hjelp: i / i introduksjonen av kalsiumklorid- eller antikolinesterase-legemidler.

Nervesystemet: hodepine, generell svakhet, døsighet, muskelkramper, parestesier, kramper; når du bruker streptomycin, kan det oppstå en følelse av brenning, nummenhet eller parestesi i ansikt og munn.

Allergiske reaksjoner (utslett, etc.) er sjeldne.

Lokale reaksjoner (flebitt med på / i innledningen) blir sjelden observert.

vitnesbyrd

Empirisk terapi (i de fleste tilfeller foreskrevet i kombinasjon med β-laktamer, glykopeptider eller anti-anaerobe stoffer, avhengig av de antatte patogener):

Post-traumatisk og postoperativ meningitt.

Aminoglykosid antibiotika liste

Barnelege

    Er du en medisinsk student? Intern? Barnelege? Legg til nettstedet vårt til sosiale nettverk!

Aminoglykosider (AH) er antibiotika, i molekylet der det er to eller flere aminosukkerforbindelser forbundet med en glykosidbinding med et aglykonfragment (ikke-sukker) -fragment.

Narkotika i denne gruppen tilhører de eldste antibiotika. Den første representanten for aminoglykosider streptomycin ble oppnådd i 1944. I moderne antibiotika behandler AG et av hovedstedene. De er preget av et bredt spekter av handling, en antibakteriell mekanisme, og en relativt langsom oppstart av motstand.

Det er tre genaminoglykosider.

Behandle 1 generasjon aminoglykosider:

Til 2 generasjon aminoglykosider inkluderer:

Ved den tredje generasjonen av aminoglykosider inkluderer:

Noen forskere (VP Sleptsov, IV Bondarenko) inkluderer amikacin til 2. generasjon, og dibekacin, isepamycin, paromomycin, arbekacin krediteres 3. generasjon, men disse stoffene har ennå ikke gått i klinisk praksis.

Den vanligste mekanismen for resistens mot aminoglykosider er produksjonen av en rekke enzymer (fosfor-, acetyl-, adenylyltransferase), som kan forårsake inaktivering av hver av representanter for denne gruppen antibiotika.

Virkemekanismen for disse legemidlene er forbundet med inhibering av proteinsyntese på nivået av ribosom av bakterielle celler. Aminoglykosider trener inn i cellemembranen av bakterier og binder irreversibelt til 30S ribosomet, som fører først til syntese av defekte proteiner, og som resultat til fullstendig inhibering av proteinsyntese og ødeleggelse av mikroorganismerceller. Styrken av antibakteriell aktivitet av disse stoffene avhenger av konsentrasjonen.

Spektrum av antibakteriell virkning.

Blant aminoglykosider av 1. generasjon er streptomycin (hovedsakelig som et antituberkulosemedisin) den mest populære i moderne medisinsk praksis.

Generelt omfatter spekteret av streptomycins antibakterielle virkning kausative midler av tuberkulose, pest, tularemi, brucellose og i mindre grad streptokokker - kausative midler av infektiv endokarditt (i dette tilfellet kan effekten av streptomycin økes ved bruk av en kombinasjon av antibiotikabehandling). De resterende aminoglykosider av 1. generasjon avbrytes på grunn av høy toksisitet, med unntak av kanamycin (dette skyldes epidemien av tuberkulose i Ukraina).

For aminoglykosider 2 og 3 generasjoner er doseavhengig bakteriedrepende aktivitet mot gram-negative bakterier av slekten Enterobacteria karakteristisk, så vel som ikke-enzymatiske gram-negative stenger.

Tabell. Fordelingen av aminoglykosider ved antibakteriell aktivitet.

Det skal bemerkes at den utbredt bruk av gentamicin førte til en betydelig innsnevring av sin aktivitet mot gram-negative bakterier (spesielt de kausative midler av sykdommene i det genitourinære systemet). Dette må tas i betraktning av alle utøvere når du velger et produkt av denne generasjonen.

Aminoglykosider 2 og 3 generasjoner kan være aktive i forhold til stafylokokker, med unntak av meticilinresistente stammer. Aminoglykosider er ikke aktive for Streptococcus pneumoniae, anaerober.

I moderne praksis anses amikacin og netilmicin, som er resistente mot nesten alle beta-laktam og har et bredt spekter av aktivitet, regnet som de mest aktive aminoglykosidpreparatene. I dag forblir 77% av stafylokokkstammer, 76% av enterobakterier og 84% av stammer av Pseudomonas bacillus følsomme for amikacin.

Når det brukes internt, absorberes aminoglykosider nesten ikke, så de brukes parenteralt. Maksimal konsentrasjon av aminoglykosider oppnås 30 minutter etter intravenøs administrering og 0,5-1,5 timer etter intramuskulær administrering.

Aminoglykosider akkumuleres i høye konsentrasjoner i organer med intensiv blodsirkulasjon - lungene, leveren og nyrene. Litt lavere aminoglykosidkonsentrasjoner finnes i bein og muskler. Lave konsentrasjoner av legemidler observeres i bronkial sekresjoner, sputum og galle. Aminoglykosider passerer dårlig BBB, med unntak av amikacin (10-20%). Aminoglykosider metaboliseres ikke, utskilles i uendret tilstand med nyrene, og danner høye konsentrasjoner i urinen. Graden av fjerning av aminoglykosider avhenger av barnets alder, nyrefunksjon og comorbiditeter.

Halveringstiden for aminoglykosider hos pasienter med normal nyrefunksjon er:

  1. For nyfødte - 5-8 timer;
  2. Barn - 2,5-4 timer;
  3. Hos ungdommer og voksne - 2-4 timer.

Ved nyresvikt kan denne perioden utvides til 70 timer.

Samspillet mellom aminoglykosider og medikamenter fra andre grupper.

Aminoglykosider bør ikke blandes i samme sprøyte eller i samme infusjonsløsning med beta-laktam-antibiotika eller heparin grunnet fysisk-kjemisk inkompatibilitet.

Det er umulig å foreskrive to aminoglykosider samtidig, siden summering og en signifikant økning i nephro- og ototoxiske effekter oppstår.

Aminoglykosider bør ikke foreskrives i kombinasjon med andre nefrotoksiske eller ototoksiske stoffer - amfotercin B, vancomycin, furosemid, etakrynsyre.

Aminoglykosider og narkotiske (opiat) smertestillende midler, magnesiumsulfat og inhalasjonsbedøvelse bør ikke brukes samtidig, da det vil bli økt nevromuskulær blokade.

Indikasjoner for bruk av aminoglykosider.

Aminoglykosider, først og fremst, brukes til alvorlige infeksjoner forårsaket hovedsakelig av gram-negative mikroorganismer, spesielt for slike infeksjoner:

  • Tuberkulose (streptomycin, kanamycin og for atypiske mykobakterier - amikin);
  • Tularemi (streptomycin, gentamicin);
  • Pest (streptomycin);
  • Brucellose (streptomycin);
  • Sepsis av ukjent etiologi (amikacin);
  • Infektiv endokarditt (amikacin);
  • Meningitt (amikacin);
  • Feber hos pasienter med nøytropeni;
  • Sykdommer i bronkopulmonært system (purulent bronkitt, bronkiektase, lungebetennelse - sykehus, opportunistisk og hiv-assosiert, pleurisy, empyema) - amikacin brukes;
  • Sykdommer i det urogenitale systemet og organene i det lille bekkenet (pyelonefrit, uretitt, blærebetennelse, endometritis, etc.) - amikacin er for tiden effektivt i disse patologiene;
  • Intraabdominale infeksjoner (peritonitt, etc.) - Amikacin er indikert;
  • Postoperativ, posttraumatisk osteomyelitt og septisk leddgikt eller bursitt - amikacin er det valgte stoffet.

I alvorlige tilfeller av bakterielle infeksjoner, er kombinert bruk av aminoglykosider med andre antibiotika (hovedsakelig med penicilliner eller cephalosporiner) populært.

Samtidig observeres synergisme av den antibakterielle effekten med hensyn til gram-negative og gram-positive aerobe mikroorganismer.

Så, amikacin eller tobramycin i kombinasjon med anti-pseudomonad penicillin (ticarcillin) kan være ganske effektivt ved behandling av alvorlige kliniske former for sepsis, infeksiøs endokarditt forårsaket av P. aeryginosa. For sepsis som oppstår etter kolonkirurgi, kan en kombinasjon av amikacin med clindamycin, kloramfenikol eller metronidazol være ganske effektiv.

Kombinasjoner av aminoglykosider med antibiotika i ampicillin- og cephalosporinsgruppene kan brukes i startbehandling for nyfødt sepsis og neonatal meningitt.

Det skal bemerkes at noen aminoglykosider (gentamicin) er inkludert i dermatologiske salver for behandling av infiserte dermatologiske inflammatoriske prosesser eller øyedråper.

I den moderne kliniske praksisen brukes det kombinerte antibakterielle legemidlet Baneocin til ekstern (lokal) behandling av smittsomme hudlesjoner, navlestreng og andre sår, og den eksterne hørskanalen, som inkluderer aminoglykosid neomycin (Østerrike).

Bivirkning av aminoglykosider.

Alle stoffer fra gruppen aminoglykosider er giftige antibiotika.

Nefotoksisitet av aminoglykosider observeres i 15-20% tilfeller. Den nefrotoksiske effekten manifesteres av økt tørst, hematuri, en signifikant reduksjon eller økning i mengden urin, en økning i nivået av kreatinin og urea i blodet.

Risikofaktorene for slike komplikasjoner inkluderer:

  • Bakgrunnspatologi av nyrene;
  • Store doser og lang behandling med aminoglykosider, spesielt ved samtidig bruk av andre nefrotoksiske stoffer (amfotercin B, vankomycin).

Derfor er det nødvendig å undersøke urinalysen, nivået av kreatinin i blodet hver 3. dag når det behandles med aminoglykosider.

Osteotoksisiteten av aminoglykosider manifesteres av en nedgang i hørsel, støy eller ringing i ørene, en følelse av "trang" av ørene. Hyppigheten av hørselstap når du tar aminoglykosider, kan nå 8%.

De økte risikofaktorene for aminoglykosid-ototoksisitet inkluderer:

  • Bakgrunnssykdommer i høreapparatet;
  • Samtidig utnevnelse av andre ototoksichnyh-stoffer.

Aminoglykosider krysser morkaken og kan ha en toksisk effekt på fosteret.

Den vestibulotoxiciteten til aminoglykosider kan manifestere seg som et brudd på motorisk koordinering og besvimelse.

Alle aminoglykosider kan forårsake eller styrke nevromuskulær blokade, noe som kan forårsake respiratorisk depresjon, og i alvorlige tilfeller føre til fullstendig lammelse av luftveiene.

Risikofaktorene for slike komplikasjoner inkluderer:

  • Bakgrunnssykdommer (myasthenia gravis, myopati, parkinsonisme);
  • Samtidig bruk av muskelavslappende midler, atropin, platyphilin, anticholinergics, ganglioblokatorov.

Giftige effekter på sentralnervesystemet manifesteres av hodepine, generell svakhet, døsighet, parestesi, anfall. Hos pasienter med nyfødte pasienter, spesielt ved tidlig bruk, ved bruk av høye doser aminoglykosider, kan depresjon av CNM (stupor eller koma, respirasjonsfeil) observeres.

Ved bruk av aminoglykosider er allergiske reaksjoner mulig, hvor hyppigheten har økt de siste årene. Det bør tas i betraktning at narkotikaallergi mot en av aminoglykosider har korsegenskaper og andre legemidler i denne gruppen.

Ved bruk av aminoglykosider bør hver utøver ta hensyn til følgende egenskaper av stoffene i denne gruppen:

  1. De toksiske virkningen av aminoglykosider (AH) (oto, nefrotoksisitet) kan noen ganger være irreversibel.
  2. Pneumokokker, hovedårsaksmidlet til lokalt oppkjøpt lungebetennelse, har naturlig motstand mot aminoglykosider, slik at disse legemidlene ikke kan brukes til å starte behandling for lokalt oppkjøpt lungebetennelse. Det er nok å si at aminoglykosider øker veksten av pneumokokker på næringsmedier.
  3. Aminoglykosider trenger dårlig inn i lungevæv og sputum, noe som krever en omfattende (kombinert) terapi av de tilsvarende patologiske forholdene.
  4. Aminoglykosider virker ikke på anaerob flora.
  5. Konsentrasjonen og aktiviteten til aminoglykosider avtar kraftig i purulent-nekrotisk foci.
  6. I dag vurderer mange forskere oppfatningen om revisjon av indikasjoner for bruk i klinisk praksis av kombinasjonen av aminoglykosider med cephalosporiner i forbindelse med etablering av en reduksjon i effektiviteten.
  7. Aminoglykosider i enkelte regioner, og enda mer i medisinske institusjoner, bør brukes under kontroll av det såkalte "mikrobiologiske passet" og overvåke bakteriens følsomhet overfor disse stoffene (dette gjelder spesielt for "populært antibiotika" - gentamicin).
  8. I dag tror de fleste forskere at utnevnelsen av aminoglykosider for behandling av shigellose og salmonella er feilaktig, da de er ineffektive mot intracellulære patogener.
  9. Amikacin (Amikin) er ganske effektivt for behandling av alvorlige infeksjoner i nyfødt perioden forårsaket av aerobic gram-negative mikroorganismer (lungebetennelse, meningitt, sepsis, UC, peritonitt).
    Er du en medisinsk student? Intern? Barnelege? Legg til nettstedet vårt til sosiale nettverk!

aminoglykosider

1. mars kl 21:33 1832

Aminoglykosider er antibiotika av bakteriedrepende virkning. Deres handling strekker seg primært til de litterære aerobe bakteriene av arten Pseudoinonas, Enterobacter, E. coli, Serratia, Proteus, Acinetobacter, Klebsiella. I mindre grad er de aktive mot Haemophillus influenzae og gram-positive bakterier (streptoid og stafylokokker). Aminoglykosider har en svak effekt på anaerobe patogener. Mekanismen for den bakterieide virkning av amnoglykosider er den irreversible inhiberingen av proteinsyntese i en mikrobiel celle. Systemisk bruk: amikacin, gentamicin, kanamycin, netilmicin, sisomycin, streptomycin, tobramycin. Aminoglykosider for ekstern og aktuell bruk er amikacin, neomycin, gentamicin, framycetin og tobramycin, som har felles egenskaper: et relativt raskt utvalg av resistente stammer, potensiell nefrotoksisitet og ototoxicitet, som kan manifestere seg selv når det anvendes topisk. Systematisk brukes denne gruppen antibiotika til å behandle alvorlige former for infeksjoner forårsaket av gram-negative bakterier.

I tannlegen brukes streptomycin til de samme indikasjonene som penicilliner, samt i den komplekse behandlingen av ulcerative lesjoner av den orale slimhinnen av tuberkulose etiologi.

Amikacin (Amicacin). Synonym: Amikin (Amikin).

Farmakologisk virkning: Semisyntetisk antibiotikum av aminoglykosidgruppen med et bredt spekter av virkning. Anvendes systematisk. Aktiv mot gram-negative bakterier (intestinal, Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Klebsiella).

Legemidlet virker også på gram-positive aerobic cocci: stafylokokker (inkludert de som er resistente mot penicillin, methicillin, noen cefalosporiner) og noen streptokokker.

Indikasjoner: brukt i smittsomme og inflammatoriske sykdommer i det alvorlige kurset, inkludert infeksjoner av hud og myke vev, osteomyelitt, infeksiøse og inflammatoriske sykdommer i det maksillofaciale området, forårsaket av følsom mikroflora, sepsis, peritonitt, meningitt, endokarditt, lungebetennelse.

Anvendelsesmetode: administreres intramuskulært eller intravenøst, jet (innen 2 minutter) eller drypp. Voksne med moderate infeksjoner foreskrives i en daglig dose på 10 mg / kg kroppsvekt, administreringsfrekvensen 23 ganger daglig, maksimal dose for svært alvorlige infeksjoner (Pus-synergi, livstruende infeksjoner) er 15 mg / kg / dag i tre doser. Varigheten av behandlingen med intravenøs injeksjon - 3-7 dager, med intramuskulær - 7-10 dager.

Bivirkning: Som ved bruk av andre aminoglykosider, kan det ha en ototoxisk og nefrotoksisk effekt. Sjelden - utviklingen av en nevromuskulær blokade, i dette tilfellet er det nødvendig å introdusere kalsiumsalter, oksygenering. Ved utvikling av nefrotoksisitet utføres hemodialyse. Perifere blodforstyrrelser er mulige: anemi, trombocytopeni, leukopeni, granulocytopeni, forhøyede nivåer av levertransaminaser, hodepine, døsighet, kvalme, oppkast.

Kontraindikasjoner: akustisk neuritt, alvorlig nyresvikt, graviditet, overfølsomhet overfor aminoglykosidantibiotika.

Interaksjon med andre legemidler: I løsninger er inkompatibel med andre antibiotika, heparin, warfarin, vitaminer i gruppe B, kalsiumklorid. Toksisitet øker ved samtidig bruk med sløyfe diuretika.

I kombinasjon med karbenylin, benzylfenylin, cefalosporiner, eksploderer antibakterielle spekter av legemidler, men risikoen for giftig virkning øker.

Formutgivelse: injeksjon for ampuller og hetteglass med 2 ml med et innhold på 50; 100; 250 og 500 mg i 1 ml.

Lagringsforhold: beskyttet mot lys. Liste B.

Gentamicin (Gentamicin). Synonymer: Garamycin (Garamycin), Gentamicin K (Gentamicin K), etc.

Farmakologisk aktivitet: stoffet tilhører gruppen bakteriedrepende antibiotika - bredspektret aminoglykosider. Den brukes systematisk og lokalt. Den er svært aktiv mot gram-negative bakterier (intestinale og pyo-purulente baciller, shigella, klebsiella) og gram-positive aerobic cocci-stafylokokker (inkludert de som er resistente mot penicillin og andre antibiotika) og noen streptokokker. Påvirker ikke meningokokker, treponema blek, noen typer streptokokker og anaerobe patogener.

Indikasjoner: brukes i purulent-inflammatoriske sykdommer i den maksillofaciale regionen, forårsaket av sensitiv mikroflora, samt i tilfeller der patogenet ikke er installert. Det kan brukes i kombinasjon med beta-laktamantibiotika (penicilliner) og metronidazol (for å øke effekten på anaerober) i alvorlige infeksjoner i den maksillofaciale regionen med uidentifisert etiologi og nøytropeni.

Dosering: administreres intramuskulært. Den daglige dosen bestemmes med en hastighet på 2,4-3,2 mg / kg av pasientens kroppsvekt (opptil maksimalt 5 mg / kg). Behandlingsvarigheten er 78 dager.

Bivirkninger: kan ha øktoksiske og nefrotoksiske effekter.

Kontraindikasjoner: akustisk neuritt, nedsatt nyrefunksjon, graviditet.

Interaksjon med andre legemidler: inkompatibel i løsninger med benzylpenicillin, kloramfenikol, cephalosporiner, aminosyreoppløsninger, heparin.

Når de kombineres med andre aminoglykosidantibiotika, økes deres ototoxicitet og nefrotoksisitet, med cefalosporiner og polymyxin-nefrotoksisitet. Kombinert bruk av legemidlet med muskelavslappende midler på grunn av muligheten for utvikling av nevromuskulær blokade er kontraindisert. I kombinasjon med ampicillin natriumsalt, karbenylin eller lincomycin hydroklorid blir deres antibakterielle effekt forbedret.

Produkt: flasker på 0,08 g; ampuller med 1 og 2 ml 4% vandig løsning.

Lagringsforhold: beskyttet mot lys. Liste B.

Tobramycin (Tobramycin). Synonym: Nebcin.

Farmakologisk virkning: bakteriedrepende antibiotika i aminoglykosidgruppen med et bredt spekter av virkning. Den brukes systematisk og lokalt. Meget aktiv mot Gram-negative bakterier (E. coli, Shigella, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa). Legemidlet er også aktivt mot gram-positive aerobic cocci-stafylokokker (inkludert de som er resistente mot penicillin, meticillin, noen cephalosporiner) og noen streptokokker.

Indikasjoner: brukes til infeksjoner av hud og bløtvev, osteomyelitt, infeksiøse og inflammatoriske sykdommer i den maksillofaciale regionen, forårsaket av sensitiv mikroflora.

Påføringsmetode: administreres intramuskulært eller intravenøst, drypp. Voksne med moderate infeksjoner er foreskrevet i en daglig dose på 3 mg / kg kroppsvekt, hyppigheten av administrasjon 3 ganger daglig, maksimal dose er 5 mg / kg / dag. For intravenøs drypp, blir stoffet fortynnet i 100-200 ml isotonisk natriumkloridløsning, varigheten av introduksjonen - 20-60 minutter. Varigheten av behandlingen er 7-10 dager. Bivirkninger: kan ha øktoksiske og nefrotoksiske effekter. Overdosering kan utvikle nevromuskulær blokade, opp til lammelsen av respiratoriske muskler. Med utviklingen av slik handling er nødvendig for å introdusere kalsiumsalter, oksygenering. Med utvikling av nefrotoksisitet - hemodialyse.

Kontraindikasjoner: akustisk neuritt, alvorlig nedsatt nyrefunksjon, graviditet.

Interaksjon med andre legemidler: i løsning er uforenlig med andre legemidler. Toksisitet øker dramatisk med samtidig bruk med sløyfediuretika (furosemid, etakrynsyre).

Formutgivelse: lyofilisert tørrstoff i hetteglass med 20; 40 og 80 mg.

Lagringsforhold: beskyttet mot lys. Liste B.

Håndbok av en tannlege for narkotika

Redigert av æret forsker i Russland, Academic of RAMS, Professor Yu. D. Ignatov

Aminoglykosidpreparater - navn

Aminoglykosider inkluderer en gruppe antibiotika karakterisert ved en lignende struktur, virkningsprinsipp og høy grad av toksisitet. Aminoglykosidpreparater har en klar antimikrobiell egenskap og er aktive mot gram-positive og gram-negative bakterier.

Aminoglykosidklassifisering

Avhengig av applikasjon og frekvens av utvikling av motstand, er fire generasjoner medikamenter skilt ut. Tenk på de viktigste egenskapene og gi en liste over navn på narkotika-aminoglykosider.

Første generasjons medisiner

De brukes i terapi mot patogener av tuberkulose og noen atypiske bakterier. Mot stafylokokker og mest gramnegative bakterier er stoffene maktløse. Nå bruker de praktisk talt ikke.

Aminoglykosider andre generasjon

Representant for den andre gruppen av aminoglykosidantibiotika er stoffet Gentamicin, som er mer aktivt enn den forrige gruppen av legemidler.

Tredje generasjon av aminoglykosider

Spredningen av påvirkning fra tredje generasjon ligner gentamicin, men de er mer effektive mot enterobacter, clebisella og Pseudomonas aeruginosa. Denne gruppen inkluderer:

Denne gruppen inkluderer antibiotikumet Izepamycin, som i tillegg har evnen til å bekjempe nokardier, cytobakterier, aeromonas.

Bivirkninger av aminoglykosider

I løpet av behandlingsperioden med disse legemidlene kan pasienten oppleve en rekke bivirkninger. Den viktigste ulempen med narkotika er toksisitet. Den manifesterer seg i følgende manifestasjoner:

  1. Ototoksisitet, noe som fører til en dråpe i høreskarphet, tinnitus og en følelse av overbelastning.
  2. Nephrotoxic effekt, tegn på hvilke er tørst, endring i mengden urin, reduksjon av glomerulær filtrering.
  3. Forverring av koordinasjon og svimmelhet, som er spesielt karakteristisk for eldre mennesker.
  4. På den delen av nervesystemet, følelsesløshet i munnområdet, følelsen av kløe, svakhet, hodepine, rystende kramper, døsighet.
  5. Utseendet til symptomer på nevromuskulær blokade, manifestert i forverring av respiratoriske funksjoner opp til lammelse av muskler som er ansvarlig for å puste, øker risikoen for samtidig administrering av aminoglykosidantibiotika med muskelavslappende midler og anestetika, samt transfusjon av citratblod.

Tegn på en allergisk reaksjon er ganske sjelden.

Kloramfenikol er et antimikrobielt middel med et bredt spekter av virkning og effektivitet mot de fleste infeksjoner. Stoffet er en del av mange antibiotika, produsert i form av øyedråper, salver, injeksjonsløsninger og tabletter.

Elokom er et effektivt og rimelig sikker stoff for ekstern handling som hjelper i tilfeller der hudsykdommer ikke elimineres av andre lokale rusmidler. Grunnlaget for salven er en ny generasjon glukokortikosteroid. Nærmere om egenskaper ved bruk av Elokom - videre.

Heldigvis lar moderne stoffer deg raskt av med parasitter, noen ganger for dette er det nok å ta en enkelt anthelminthisk pille. Finn ut hvilke medisiner for ormer med et bredt spekter av handlinger som brukes i dag.

Osteoporose er en sykdom som påvirker et stort antall middelaldrende kvinner. I de siste årene har bisfosfonatpreparater blitt aktivt brukt til å bekjempe den. De styrker beinene veldig pålitelig, beskytter dem mot ødeleggelse og brudd.

Aminoglykosider :: Beskrivelse av gruppen av legemidler

På grunn av at aminoglykosider har en rask bakteriedrepende doseavhengig effekt, og etter påføring, viser de en lang antibiotisk effekt, disse antibiotika administreres 1 gang daglig intravenøst.

Aminoglykosider: liste over stoffer

Utseendet på det farmakologiske markedet for nye antibiotika med et bredt spekter av effekter, som fluorokinoloner, cefalosporiner, førte til at legene begynte å sjelden foreskrive aminoglykosider (legemidler). Listen over legemidler som inngår i denne gruppen er ganske omfattende, og inkluderer slike kjente stoffer som "Penicillin", "Gentamicin", "Amikatsin". Til dags dato, i intensiv- og kirurgiske avdelinger, forblir stoffene i aminoglykosid-serien det mest populære.

Kort beskrivelse av gruppen

Aminoglykosider - narkotika (vi vil vurdere listen over narkotika under), forskjellig i semi-syntetisk eller naturlig opprinnelse. Denne gruppen av antibiotika har en rask og kraftig bakteriedrepende effekt på kroppen.

Disse antibiotika er mye brukt, som nevnt ovenfor, i kirurgisk praksis. Og det er ingen tilfeldighet. Legene understreker de mange fordelene aminoglykosider har.

Effekten av legemidler på kroppen er forskjellig med disse positive punktene:

  • høy antibakteriell aktivitet;
  • Fraværet av en smertefull reaksjon (når injisert);
  • sjeldne forekomster av allergier;
  • evnen til å ødelegge avl bakterier
  • forbedret terapeutisk effekt når kombinert med beta-laktam antibiotika;
  • høy aktivitet i kampen mot farlige infeksjoner.

Men sammen med fordelene beskrevet ovenfor har denne gruppen medikamenter ulemper.

Minus av aminoglykosider er:

  • lav aktivitet av stoffer i fravær av oksygen eller i et surt miljø;
  • dårlig penetrasjon av hovedstoffet i kroppsvæsker (galle, cerebrospinalvæske, sputum);
  • utseendet på mange bivirkninger.

Narkotika klassifisering

Det er flere klassifikasjoner.

Så, gitt sekvensen for introduksjon til medisinsk praksis av aminoglykosider, er følgende generasjoner utbredt:

  1. De første legemidlene som ble brukt til å bekjempe smittsomme sykdommer var Streptomycin, Monomitsin, Neomycin, Kanamycin, Paromomycin.
  2. Den andre generasjonen inneholder mer moderne aminoglykosider (narkotika). Listen over stoffer: "Gentamicin", "Tobramycin", "Sizomitsin", "Netilmicin".
  3. Denne gruppen inkluderer halvsyntetiske legemidler, for eksempel Amikacin, Izepamycin.

I henhold til handlingsspekteret og fremveksten av resistens klassifiseres aminoglykosider noe annerledes.

Generasjoner av narkotika er følgende:

1. Gruppe 1 inkluderer følgende stoffer: Streptomycin, Kanamycin, Monomitsin, Neomycin. Disse legemidlene kan bekjempe de forårsakende agenter av tuberkulose og noen atypiske bakterier. Imidlertid er de maktesløse mot mange gram-negative mikroorganismer og stafylokokker.

2. Representanten for den andre generasjonen aminoglykosider er stoffet Gentamicin. Det preges av en stor antibakteriell aktivitet.

3. Mer avansert medisinering. De har høy antibakteriell aktivitet. Påfør mot tredje generasjons aminoglykosider (klebisiella, enterobacter, Pseudomonas aeruginosa, nemlig den tredje generasjonen). Lister over legemidler er som følger:

4. Den fjerde gruppen inkluderer stoffet "Izepamycin." Det preges av den ekstra evnen til effektivt å håndtere cytobacter, aeromonas, nokardiyami.

I medisinsk praksis har det blitt utviklet en annen klassifisering. Det er basert på bruk av rusmidler, avhengig av sykdommens klinikk, infeksjonens art og metode for påføring.

Denne klassifiseringen av aminoglykosider er som følger:

  1. Medisiner for systemiske effekter, administreres i kroppen parenteralt (ved injeksjon). For behandling av bakterielle purulente infeksjoner som forekommer i alvorlige former, utløst av opportunistiske anaerobe mikroorganismer, foreskrives følgende legemidler: Gentamicin, Amikacin, Netilmicin, Tobramycin, Sizomitsin. Behandling av farlige monoinfections, som er basert på obligatoriske patogener, er effektiv når du bruker stoffene Streptomycin, Gentomicin i terapien. For mycobacteriosis kan stoffene Amikacin, Streptomycin, Kanamycin hjelpe.
  2. Preparater som brukes utelukkende inne med spesielle indikasjoner. Disse er: "Paromitsin", "Neomycin", "Monomitsin".
  3. Medisiner for lokal bruk. De brukes til behandling av purulente bakterielle infeksjoner i otolaryngologi og oftalmologi. For lokal eksponering utviklet medisiner "Gentamicin", "Framycetin", "Neomycin", "Tobramycin".

Indikasjoner for avtale

Bruk av aminoglykosider er hensiktsmessig for destruksjon av en rekke aerobiske gram-negative patogener. Legemidler kan brukes som monoterapi. Ofte kombineres de med beta-laktamer.

Aminoglykosider er foreskrevet for behandling av:

  • sykehusinfeksjoner av ulike lokaliseringer;
  • purulente postoperative komplikasjoner;
  • intra-abdominale infeksjoner;
  • sepsis;
  • infeksiv endokarditt;
  • alvorlig pyelonefrit;
  • infiserte brannskader;
  • bakteriell purulent meningitt;
  • tuberkulose;
  • farlige smittsomme sykdommer (pest, brucellose, tularemi);
  • septisk leddgikt utløst av gram-negative bakterier;
  • urinveisinfeksjoner;
  • oftalmiske sykdommer: blefaritt, bakteriell keratitt, konjunktivit, keratokonjunktivitt, uveitt, dacryocystitis;
  • otorhinolaryngologiske sykdommer: ekstern otitis, rhinopharyngitt, rhinitt, bihulebetennelse;
  • protozoale infeksjoner.

Bivirkninger

Dessverre kan pasienten under behandling med denne kategorien medikamenter oppleve en rekke uønskede effekter. Den største ulempen ved medisiner er høy toksisitet. Det er derfor bare legen skal ordinere aminoglykosidpasient.

Bivirkninger kan forekomme:

  1. Ototoksisitet. Pasienter klager på hørselstap, utseendet på ringing, støy. Ofte indikerer de overbelastning av ørene. Ofte observeres slike reaksjoner hos eldre, hos personer som først lider av hørselshemmede. Slike reaksjoner utvikles hos pasienter med langtidsbehandling eller utnevnelse av høye doser.
  2. Nefrotoksisitet. Pasienten har en sterk tørst, mengden urin endres (det kan enten øke eller redusere), nivået av kreatinin i blodet stiger, den glomerulære filtreringen minker. Slike symptomer er karakteristiske for personer som lider av nyresvikt.
  3. Neuromuskulær blokkering. Noen ganger er pusten deprimert under behandlingen. I noen tilfeller observeres lammelse av respiratoriske muskler. Disse reaksjonene er som regel karakteristiske for pasienter med nevrologiske sykdommer eller med nedsatt nyrefunksjon.
  4. Vestibulære lidelser. De viser mangel på koordinering, svimmelhet. Svært ofte oppstår disse bivirkningene når pasienten er foreskrevet Streptomycin.
  5. Neurologiske lidelser. Det kan være parestesi, encefalopati. Noen ganger blir terapi ledsaget av skade på optisk nerve.

Meget sjelden, forårsaker aminoglykosider allergiske manifestasjoner, for eksempel hudutslett.

Kontra

De beskrevne legemidlene har noen begrensninger for bruken. Vanligvis er aminoglykosider (navnene som ble gitt ovenfor) kontraindisert i følgende patologier eller tilstander:

  • individuell overfølsomhet;
  • nedsatt nyrefungerfunksjon
  • hørselshemmede;
  • utviklingen av nøytropeniske alvorlige reaksjoner;
  • vestibulære lidelser;
  • myastheni, botulisme, parkinsonisme;
  • deprimert pust, stupor.

I tillegg bør de ikke brukes til behandling hvis pasienten har en negativ reaksjon på noen medisinering i denne gruppen.

Tenk på de mest populære aminoglykosider.

"Amikacin"

Legemidlet har utmerkede bakteriostatiske, bakteriedrepende og anti-tuberkuloseeffekter på menneskekroppen. Det viser høy aktivitet i kampen mot mange gram-positive og gram-negative bakterier. Så vitner om stoffet "Amikacin" instruksjoner for bruk. Injiseringer er effektive ved behandling av stafylokokker, streptokokker, pneumokokker, Salmonella, Escherichia coli, Mycobacterium tuberculosis.

Legemidlet er ikke i stand til å bli absorbert gjennom fordøyelseskanalen. Derfor brukes den bare intravenøst ​​eller intramuskulært. Den høyeste konsentrasjonen av det aktive stoffet observeres i serum etter 1 time. Den positive terapeutiske effekten varer i 10-12 timer. På grunn av denne egenskapen blir injeksjoner utført to ganger om dagen.

Når anbefaler bruk av stoffet "Amikacin" bruksanvisning? Injiserbare legemidler er vist for følgende lidelser:

  • lungebetennelse, bronkitt, lunge abscesser;
  • smittsomme sykdommer i peritoneum (peritonitt, pankreatitt, cholecystitis);
  • urinveis sykdommer (blærebetennelse, uretitt, pyelonefrit);
  • Hudsykdommer (sår, brannsår, sårhinne, infiserte sår);
  • osteomyelitt;
  • meningitt, sepsis;
  • tuberkuloseinfeksjoner.

Dette verktøyet brukes ofte til komplikasjoner forårsaket av kirurgi.

Bruk av legemidler i pediatrisk praksis er tillatt. Dette faktum bekrefter instruksjonene for bruk av stoffet "Amikacin". For barn fra de første dagene av livet, kan dette legemidlet foreskrives.

Doseringen bestemmes utelukkende av legen avhengig av pasientens alder og kroppens vekt.

Instruksjonen gir slike anbefalinger:

  1. Per 1 kg pasientvekt (både voksne og barn) skal være 5 mg medisinering. Med denne ordningen ble re-injeksjon satt i 8 timer.
  2. Hvis 7,5 mg av legemidlet tas for 1 kg kroppsvekt, er intervallet mellom injeksjoner 12 timer.
  3. Vær oppmerksom på hvordan Amikacin anbefaler bruk av bruksanvisningen for nyfødte. For barn som er født, beregnes doseringen som følger: for 1 kg - 7,5 mg. Intervallet mellom injeksjonene er 18 timer.
  4. Varigheten av behandlingen kan være 7 dager (med / i inngangen) eller 7-10 dager (med / m injeksjonene).

"Netilmicin"

Dette stoffet i dets antimikrobielle virkninger ligner på "Amikacin". Samtidig er det tilfeller da Netilmicin viste høy effektivitet i forhold til de mikroorganismer der den ovenfor beskrevne medisinen var maktløs.

Legemidlet har en betydelig fordel i sammenligning med andre aminoglykosider. Som angitt av stoffet "Netilmicin" -anvisninger for bruk, har stoffet mindre nefro- og ototoxicitet. Medisinen er ment utelukkende til parenteral bruk.

"Netilmicin" -anvisninger for bruk anbefaler forskrivning:

  • med septisemi, bakterieemi,
  • for behandling av mistanke om infeksjon forårsaket av gram-negative mikrober;
  • med infeksjoner i luftveiene, urogenitalt tarmkanal, hud, ledbånd, osteomyelitt;
  • nyfødte ved alvorlige stafylokokkinfeksjoner (sepsis eller lungebetennelse);
  • med sår, preoperative og intraperitoneale infeksjoner;
  • i tilfelle av risiko for postoperative komplikasjoner hos kirurgiske pasienter;
  • med smittsomme sykdommer i fordøyelseskanalen.

Den anbefalte dosen bestemmes kun av lege. Det kan variere fra 4 mg til 7,5. Avhengig av dosen, tilstanden til pasienten og hans alder, anbefales 1-2 injeksjoner i løpet av dagen.

"Penicillin"

Denne medisinen er en av de viktigste antibiotika i gruppen. Den har aktivitet mot en rekke mikroorganismer.

Sensitiv for Penicillin:

  • streptokokker;
  • gonokokker;
  • meningokokker;
  • pneumokokker;
  • patogener av difteri, miltbrann, tetanus, gass gangrene;
  • visse stammer av stafylokokker, protea.

Legene sier de mest effektive effektene på kroppen med intramuskulær injeksjon. Ved en slik injeksjon, etter 30-60 minutter, observeres den høyeste konsentrasjonen av penicillin i blodet.

Penisillinaminoglykosider er foreskrevet i følgende tilfeller:

  1. Disse medisinene i behandlingen av sepsis er svært etterspurt. De anbefales til behandling av gonokok, meningokokk, pneumokokinfeksjoner.
  2. Legemidlet Penicillin er foreskrevet til pasienter som har gjennomgått kirurgi for å forhindre komplikasjoner.
  3. Verktøyet bidrar til å bekjempe purulent meningitt, hjerneabser, gonoré, sycosis, syfilis. Det anbefales til alvorlige brannskader og sår.
  4. Terapi med Penicillin er foreskrevet for pasienter som lider av øre- og øyebetennelser.
  5. Legemidlet brukes til å behandle fokal og kronisk lungebetennelse, kolangitt, cholecystitis og septisk endokarditt.
  6. For mennesker som lider av revmatisme, er denne medisinen foreskrevet for behandling og forebygging.
  7. Legemidlet er brukt til nyfødte og spedbarn som har blitt diagnostisert med navlestillende sepsis, septikopyemi eller septisk giftig sykdom.
  8. Legemidlet er inkludert i behandlingen av følgende lidelser: otitis, scarlet feber, difteri, purulent pleurisy.

Ved intramuskulær administrasjon absorberes den aktive substansen av stoffet raskt inn i blodet. Men etter 3-4 timers medisinering i kroppen blir det ikke lenger observert. Det er derfor, for å gi den nødvendige konsentrasjonen, anbefales det å gjenta injeksjonene hver 3-4 timer.

Narkotika "Gentamicin"

Det er laget i form av salve, oppløsning for injeksjoner og tabletter. Legemidlet har uttalt bakteriedrepende egenskaper. Det gir en negativ effekt på mange gram-negative bakterier, Proteus, Campylobacter, Escherichia, Staphylococcus, Salmonella, Klebsiella.

Legemidlet "Gentamicin" (tabletter eller oppløsning), som kommer inn i kroppen, ødelegger smittsomme stoffer på mobilnivå. Som enhver aminoglykosid, gir den et brudd på proteinsyntesen av patogener. Som et resultat, mister slike bakterier muligheten til å replikere videre og kan ikke spre seg gjennom hele kroppen.

Et antibiotika er foreskrevet for smittsomme sykdommer som påvirker ulike systemer og organer:

  • meningitt;
  • peritonitt;
  • prostatitt;
  • gonoré;
  • osteomyelitt;
  • cystitt;
  • pyelonefritt;
  • endometritt;
  • empyema; pleura;
  • bronkitt, lungebetennelse;

Legemidlet "Gentamicin" er ganske populært i medisin. Det tillater pasienter å kurere alvorlige luftveisinfeksjoner i luftveiene. Dette middelet anbefales for smittsomme prosesser som involverer brystbenet, bein, bløtvev eller hud.

Aminoglykosider er ikke ment for selvmedisinering. Ikke glem at bare en kvalifisert lege kan velge det nødvendige antibiotika. Derfor, ikke selv-medisinere. Legg til dine helsepersonell!

Farmakologisk gruppe - Aminoglykosider

Undergruppeforberedelser er utelukket. aktiver

beskrivelse

Aminoglykosider (aminoglykosidaminocyklitoler) er en gruppe av naturlige og semisyntetiske antibiotika, ligner i kjemisk struktur, spektrum av antimikrobiell aktivitet, farmakokinetiske egenskaper og spektrum av bivirkninger. Det vanlige navnet "aminoglykosider" av forbindelsen i denne gruppen ble oppnådd i forbindelse med tilstedeværelsen i molekylet av aminosukker forbundet med en glykosidbinding med aglykondelen - heksose (aminocyklitol). Hexose er representert av streptinin (streptomycin), eller 2-deoksy-D-streptamin (de resterende aminoglykosider). Antallet av rester av aminosukker for forskjellige aminoglykosider er forskjellig. For eksempel, i neomycin er det 3 av dem, i kanamycin og gentamicin - 2. For tiden har aminoglykosidgruppen mer enn 10 naturlige antibiotika produsert av Actinomyces strålingssvampe (neomycin, kanamycin, tobramycin, etc.), Micromonospora (gentamicin, etc.) og flere semisyntetiske, oppnådd på grunnlag av dem (for eksempel amikacin - er et derivat av kanamycin A og er hentet fra det). Gruppen av aminoglykosider innbefatter også et strukturelt lignende naturlig aminocyklitol antibiotisk spektinomycin, som ikke inneholder aminosakkarider.

Virkemekanismen for antibiotika-aminoglykosider er forbundet med irreversibel inhibering av proteinsyntese ved nivået av ribosomer i følsomme mikroorganismer. I motsetning til andre inhibitorer av proteinsyntese har aminoglykosider ikke bakteriostatisk, men bakteriedrepende virkning. Aminoglykosider går inn i bakterieceller ved passiv diffusjon gjennom porene i ytre membranen og ved aktiv transport. Transport av aminoglykosider gjennom cytoplasmisk membran avhenger av overføring av elektroner i luftveiene, dette stadiet av deres inntreden i cellen, den såkalte. flyktig fase I, er begrensende. Transporten av aminoglykosider gjennom den cytoplasmiske membran blir redusert eller helt blokkert i nærvær av Ca2 + eller Mg2 + -ioner, i et hyper-osmolært medium, ved lave pH-verdier og under anaerobe forhold. For eksempel reduseres den antibakterielle aktiviteten til aminoglykosider signifikant i det anaerobe abscessmediet og i hyperosmolar syreurin.

Etter penetrasjon i cellen binder aminoglykosider til spesifikke reseptorproteiner på 30S-underenheten av bakterielle ribosomer. 30S-underenheten består av 21 proteiner og et 16S rRNA-molekyl (ribosomalt RNA). For eksempel er minst tre proteiner og muligens 16S rRNA involvert i bindingen av streptomycin til ribosomer. Aminoglykosider forstyrrer ribosomal proteinsyntese på flere måter: 1) antibiotika binder til ribosoms 30S underenhet og forstyrrer initieringen av proteinsyntese ved å fikse et kompleks bestående av 30S og 50S underenheter på det initierende mRNA-kodonet; Dette fører til akkumulering av unormale initierende komplekser (de såkalte monosomer) og opphør av videre oversettelse; 2) ved binding til 30S-underenheten av ribosomet bryter aminoglykosider avlesning av informasjon fra RNA, hvilket fører til en for tidlig avslutning av translasjon og løsrivelse av det ribosomale komplekset fra proteinet, hvis syntese ikke er fullført; 3) I tillegg forårsaker aminoglykosider enkelt aminosyresubstitusjoner i den voksende polypeptidkjede, hvilket resulterer i dannelse av defekte proteiner.

Syntese av unormale proteiner, innebygd i cytoplasmisk membran, kan forstyrre sin struktur, forandre permeabilitet og akselerere penetrering av aminoglykosider i cellen. Denne fasen av aminoglykosidtransport - den såkalte. flyktig fase II. Som et resultat av den gradvise ødeleggelsen av den cytoplasmiske membranen, forlater ioner, store molekyler og proteiner bakteriecellen. Den bakterieide effekten av aminoglykosider skyldes sannsynligvis at dannelsen av defekte polypeptider og inhiberingen av syntesen av normale proteiner i en mikrobiel celle fører til brudd på viktige cellefunksjoner som støtter dets levedyktighet, inkludert til forstyrrelsen av strukturen og funksjonen til cytoplasmisk membran av bakterier og til slutt fører til celledød.

Historisk bakgrunn. Aminoglykosider er et av de første antibiotika. Den første aminoglykosid, streptomycin, ble isolert av Z.A. Waksman og hans kolleger i 1943 fra strålende sopp Streptomyces griseus. Streptomycin var det første kjemoterapeutiske middel som ble brukt mye til behandling av tuberkulose, inkludert tuberkuløs meningitt.

I 1949 ble Waxman og Lechevalier isolert fra kulturen av Streptomyces fradiae neomycin. Kanamycin - et antibiotikum som produseres av Streptomyces kanamyceticus, ble først oppnådd ved å Umezawa og hans kolleger i Japan i 1957, gentamicin - et antibiotikum produsert av aktinomyceter form av Micromonospora, - ble først undersøkt og beskrevet av M. Weinstein og hans medarbeidere i 1963, tobramycin og amikacin ble introdusert i klinisk praksis på 70-tallet.

Netilmicin ligner gentamicin og tobramycin i sine egenskaper. Tilsetningen av en etylgruppe til aminogruppen i den første posisjonen av 2-deoksysterptaminringen beskytter imidlertid molekylet mot enzymatisk nedbrytning. I denne forbindelse er ikke netilmicin inaktivert av mange gentamicin og tobramycinresistente bakterier. Netilmicin har en mindre uttalt ototoxisk effekt sammenlignet med andre aminoglykosider.

Det finnes ulike klassifikasjoner av aminoglykosider, inkl. på sekvensen av innføring av legemidler i medisinsk praksis, på spekteret av antimikrobiell aktivitet, på særegenheter ved utvikling av sekundær resistens av mikroorganismer til dem.

Således kombinerer den første gruppen i henhold til en av klassifikasjonene de første naturlige aminoglykosider som har blitt brukt til behandling av smittsomme sykdommer: streptomycin, neomycin, monomitsin (paromomycin), kanamycin. Den andre gruppen inneholder mer moderne naturlige aminoglykosider: gentamicin, sisomycin, tobramycin. Den tredje gruppen består av halvsyntetiske aminoglykosider: amikacin, netilmicin, isepamycin (ennå ikke registrert i Russland).

I følge klassifiseringen fra I.B. Mikhailov (basert på handlingsspekteret og karakteristikkene for fremveksten av resistens), er det fire generasjoner aminoglykosider:

Jeg generasjon: streptomycin, neomycin, kanamycin, monomitsin.

II generasjon: gentamicin.

Generasjon III: tobramycin, amikacin, netilmicin, sizomycin.

IV generasjon: izepamitsin.

Aminoglykosid-antibiotika har et bredt spekter av antimikrobiell virkning. De er spesielt effektive mot aerob gram-negativ flora, inkl. Enterobacteriaceae, inkludert Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Serratia spp., Enterobacter spp. Aktiv mot gram-negative stenger av andre familier, inkl. Acinetobacter spp., Moraxella spp., Pseudomonas spp. Blant gram-positive bakterier er overveiende gram-positive kokker Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis.

Individuelle aminoglykosider varierer i aktivitet og aktivitetsspektrum. Generasjon I aminoglykosider (streptomycin, kanamycin) er mest aktive mot M. tuberculosis og noen atypiske mykobakterier. Monomitsin er mindre aktiv i noen gram-negative aerober og stafylokokker, men er aktiv mot noen protozoer.

Alle aminoglykosider av II og III generasjonene, i motsetning til aminoglykosider av generasjonen I, er aktive mot Pseudomonas aeruginosa. I henhold til graden av antibakteriell virkning mot Pseudomonas aeruginosa-stammer er tobramycin en av de mest aktive aminoglykosider.

Det antimikrobielle spekteret av sizomycin ligner på gentamicin, men sisomycin er mer aktivt enn gentamicin for forskjellige arter av Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp.

Spektinomycin er aktiv in vitro mot mange gram-positive og gram-negative mikroorganismer, men dets aktivitet mot gonokokker, inkludert penicillinresistente stammer, er av klinisk betydning. I klinisk praksis brukes spectinomycin som en alternativ behandling for gonoré hos pasienter som har overfølsomhet overfor penicillin, eller for gonokokresistens mot penicillin og andre legemidler.

En av de mest effektive aminoglykosider er amikacin. Amikacin er et derivat av kanamycin A med et bredt spekter av aktivitet sammenlignet med andre aminoglykosider, inkludert aerobic gram-negative bakterier (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli, etc.) og Mycobacterium tuberculosis. Amikacin er resistent mot enzymer som inaktiverer andre aminoglykosider, og kan forblir aktive mot tobramycin, gentamicin og netilmicinresistente Pseudomonas aeruginosa-stammer. Ifølge noen data, i tilfelle empirisk behandling av akutte tilstander, er amikacin mest fordelaktig, siden Mer enn 70% av stammer av gram-negative og gram-positive bakterier er følsomme for sin virkning. Samtidig er det nødvendig å bruke andre aminoglykosider i alvorlige forhold først etter å ha bekreftet følsomheten til de utsöndrede mikroorganismer for gentamicin og andre legemidler i denne gruppen, ellers kan terapien være ineffektiv.

Streptococcus spp. Er moderat følsom eller resistent mot aminoglykosider, er de fleste intracellulære mikroorganismer resistente mot anaerober: Bacteroides spp., Clostridium spp. Isepamycin (IV-generasjon aminoglykosider) er dessuten aktiv mot Aeromonas spp., Citrobacter spp., Listeria spp., Nocardia spp.

Aminoglykosider kan ha en post-antibiotisk effekt, som avhenger av belastningen av mikroorganismen og konsentrasjonen av legemidler i infeksjonsfokus.

Den langvarige og utbredte bruken av aminoglykosider førte til utviklingen (omtrent i midten av 70-tallet) av den tilegnede resistansen til mange stammer av mikroorganismer. Tre mulige mekanismer for utvikling av stoffresistens i bakterier er etablert:

1) enzymatisk inaktivering - produksjon av enzymer av bakterier som modifiserer antibiotika;

2) reduksjon av permeabiliteten til cytoplasmisk membran (forstyrrelse av celletransportsystemer);

3) Modifikasjon av målet for virkning - 30S-underenheten av bakteriekromosomet (reseptorproteinet 30S i underenheten kan være fraværende eller bli endret som et resultat av kromosomalmutasjonen).

Den fjerde aminoglykosidmotstandsmekanismen er beskrevet - den såkalte. naturlig motstand. Fakultative mikroorganismer som eksisterer under anaerobe forhold er således vanligvis resistente mot aminoglykosider siden de har ingen oksygenavhengig stofftransport inne i cellen.

Grunnlaget for tilegnet resistens ligger ofte i inaktivering av et aminoglykosid av bakterielle enzymer. Dette er den viktigste typen motstand blant gram-negative bakterier i tarmgruppen, som styres av plasmider.

Tre klasser av aminoglykosid destruktive / modifiserende enzymer (såkalte aminoglykosidmodifiserende enzymer, AGMP) ble funnet: acetyltransferase (akseptert forkortelse AAC), fosfotransferase (APH), nukleotidyltransferase (adenylyltransferase, ANT). Hvert enzym er representert av flere typer. Mer enn 50 AGMP er kjent. Det er minst 4 typer AAC, minst 5 typer ANT, mer enn 10 typer APH. Acetyltransferaser virker på aminogrupper, og fosfotransferaser og nukleotidyltransferaser virker på hydroksylgrupper i aminoglykosidmolekylet. Som et resultat av acetyleringsprosessene, fosforyleringen og adenyleringen, endres strukturen til det antibiotiske molekylet, som forhindrer det i å kontakte bakterielle ribosomet, og som et resultat hindrer aminoglykosidet ikke proteinsyntese og cellen forblir levedyktig.

Inaktiverende enzymer er kodet av plasmidgener, som overføres hovedsakelig under konjugering. Den brede fordelingen av resistens tolerert av plasmider, særlig blant sykehusstammer av mikroorganismer, begrenser bruk av aminoglykosider betydelig. Mer motstandsdyktig mot virkningen av bakterielle enzymer er amikacin (på grunn av tilstedeværelsen av sidradikaler).

AHMP er lokalisert overveiende i periplasmatisk celleplass og skilles ikke ut i det ekstracellulære rommet. Det største antallet AGMPer er karakteristisk for gram-negative bakterier og bestemmer utviklingen av kryssresistens i aminoglykosidgruppen. Antallet av modifiserende enzymer i gram-positive bakterier er mye mindre.

Det antas at det er umulig å syntetisere en aminoglykosid, som ikke vil bli utsatt for inaktivering av bakterielle enzymer, siden det er en sammenheng mellom antibiotikumets bakterielle aktivitet og tilstedeværelsen i sin struktur av modifiserende funksjonelle grupper.

Sekundær resistens mot aminoglykosider i mikroorganismer utvikler seg raskt - en "streptomycin" type resistens. Kombinasjonen av aminoglykosider med beta-laktamer kan forhindre utvikling av mikrobiell resistens under behandling på grunn av synergismen av den antibakterielle virkningen.

Aminoglykosider I-generasjon er utsatt for 15 enzymer, II-generasjon - 10 enzymer, 3 enzymer kan virke på aminoglykosider III og IV generasjoner. I denne forbindelse, hvis behandling av en smittsom sykdom viste seg å være ineffektiv III-generasjonsmedikamenter, er det ikke lurt å foreskrive aminoglykosider i eller II generasjoner.

Motstanden av mikroorganismer til aminoglykosider, på grunn av endringer i strukturen av ribosomer, er relativt sjelden (unntaket er streptomycin). Modifikasjon av ribosomer er resistent mot streptomycin i 5% av stammer av Pseudomonas aeruginosa og i halvparten av Enterococcus spps stammer. For slike stammer av enterokokker, har kombinasjonen av streptomycin og penicilliner ikke en synergistisk effekt in vitro, men disse mikroorganismer er vanligvis følsomme for kombinasjonen av gentamicin og penicilliner, siden gentamicin ikke har en slik mekanisme for utvikling av resistens.

Det er streptomycinavhengige bakterier som bruker dette stoffet for vekst. Dette fenomenet er forbundet med en mutasjon som fører til endringer i reseptorproteinet P12.

Farmakokinetikken til alle aminoglykosider er omtrent det samme. Aminoglykosidmolekyler er høyt polare forbindelser, og derfor er de dårlig oppløselige i lipider, og derfor, når de tas oralt, blir de praktisk talt ikke absorbert fra mage-tarmkanalen (mindre enn 2% går inn i systemisk sirkulasjon). Imidlertid øker absorpsjonen i smittsomme sykdommer i mage-tarmkanalen, slik at langvarig inntak kan føre til akkumulering av aminoglykosid og forekomst av giftige konsentrasjoner. Hovedruter for administrasjon av aminoglykosider med systemisk bruk er IM / IV. Bindingen av aminoglykosider til blodproteiner er lav og varierer for forskjellige stoffer i denne gruppen fra 0 til 30% (for eksempel er tobramycin praktisk talt ikke bundet til proteiner). Tid til å nå Cmax med intramuskulær administrasjon av aminoglykosider - 1-1,5 timer. Ved pasienter med alvorlig tilstand, spesielt med støt, kan absorpsjon etter intramuskulær injeksjon bli redusert på grunn av dårlig blodtilførsel til vevet. Retensjonstiden for terapeutisk konsentrasjon i blodet når det administreres hver 8. time er ca. 8-10 timer. Fordelingsvolumet (0,15-0,3 l / kg) ligger nær volumet av ekstracellulær væske og utgjør 25% lean kroppsmasse. På grunn av deres polaritet trenger ikke aminoglykosider inn i de fleste celler. De distribueres hovedsakelig i blodplasma og ekstracellulær væske (inkludert abscessvæske, pleural effusjon, ascitisk, perikardial, synovial, lymfatisk og peritoneal væske), bortsett fra cerebrospinalvæsken. I terapeutiske konsentrasjoner hos voksne, går ikke aminoglykosider gjennom blod-hjernebarrieren, med betennelse i meningene, øker permeabiliteten. For eksempel, i fravær av betennelse, kan konsentrasjonen av aminoglykosid i cerebrospinalvæsken være mindre enn 10% av serumet, mens meningitt kan nå 20-50% av innholdet i blodet. Nyfødte oppnår høyere konsentrasjoner i cerebrospinalvæske enn voksne. Imidlertid er det vev i kroppen som aminoglykosidantibiotika penetrerer godt og hvor de akkumuleres intracellulært. Disse inkluderer organer med god blodtilførsel - leveren, nyrene (akkumuleres i cortexen), det indre ørets vev. Konsentrasjonen av aminoglykosider i det indre øret og nyrene kan således være 10 eller flere ganger deres plasmanivå. I polymorfonukleære leukocytter finnes aminoglykosider i konsentrasjoner som utgjør ca. 70% ekstracellulære konsentrasjoner. Aminoglykosider er praktisk talt ikke biotransformerte. Utskilt av nyrene ved glomerulær filtrering i uendret form, og skaper høye konsentrasjoner i urinen. Når aminoglykosider tas i munnen, utskilles 80-90% i avføringen i uendret form. Lavt konsentrasjoner finnes i galle, brystmelk, bronkial sekresjoner. T1/2 fra blod hos voksne med normal nyrefunksjon er ca 2-2,5 timer; hos barn er denne tiden lengre (på grunn av utmattning av mekanismer for utskillelse). Så, hos nyfødte av de første dagene i livet T1/2 kan være opptil 15-18 timer, forkorte til 21 dager i livet opptil 6 timer. T1/2 øker med nyresvikt (7 eller flere ganger). Ved overdosering eller kumulering av aminoglykosider er hemodialyse og peritonealdialyse effektive.

Hovedindikasjonene for bruk av aminoglykosider er alvorlige systemiske infeksjoner, hovedsakelig forårsaket av aerobic gram-negative bakterier og stafylokokker (gentamicin, netilmicin, amikacin, tobramycin, etc.). Aminoglykosider er noen ganger foreskrevet empirisk i form av monoterapi, oftere - hvis en blandet etiologi er mistenkt - brukes de i kombinasjon med beta-laktam og aktive stoffer mot anaerober (for eksempel linkosamider).

Aminoglykosider har en smal terapeutisk bredde og er mer giftige forbindelser enn andre antibiotika, slik at de bør brukes bare i alvorlig sykdom, og bare i de tilfeller hvor mindre toksiske antimikrobielle midler er ineffektive eller annen grunn er kontraindisert.

Aminoglykosider kan angis i behandling av nosokomial (sykehuservervet, nosocomial, fra gresk nosokomeo -. Omsorg for pasienter) infeksjoner av forskjellig lokalisering, er effektive i bakteriemi, sepsis, mistenkt sepsis i nøytropene pasienter, endokarditt, osteomyelitt, kompliserte intraabdominale infeksjoner (peritonitt, abscess i bukhulen). I urologi brukes disse legemidlene (hovedsakelig på sykehuset) til behandling av kompliserte infeksjoner i urinsystemet (alvorlige former for pyelonefrit, perinefritis, urosepsi, nyrekarbunkel). Aminoglykosider brukes til behandling av postoperative purulente komplikasjoner, etter operasjoner på bein og ledd, for å forhindre infeksjoner hos pasienter med nøytropeni.

Aminoglykosider er indikert for behandling av farlige smittsomme sykdommer, inkludert pest og tularemi (spesielt streptomycin).

Aminoglykosider brukes i kombinasjonsterapi for tuberkulose: Streptomycin er et av de viktigste anti-tuberkulose-legemidlene, det brukes også til å behandle noen sjeldne infeksjoner; kanamycin og amikacin er reserve anti-tuberkulose medisiner.

I henhold til spesielle indikasjoner (tarminfeksjoner, selektiv tarmdekontaminering) administreres aminoglykosider oralt (neomycin, kanamycin).

Obligatoriske betingelser for utnevnelse av aminoglykosider er:

- Strenge doseberegning med tanke på kroppsvekt, pasientalder, nyrefunksjon, lokalisering og alvorlighetsgrad av infeksjonen.

- overholdelse av doseringsregime

- overvåking av konsentrasjonen av et stoff i blodet

- bestemmelse av plasmakreatininnivå (på grunn av en økning i T1/2 ved nyresvikt);

- Audiometri før og etter behandling.

I oftalmologi aminoglykosider (amikacin, gentamicin, neomycin, netilmicin, tobramycin) påføres topisk i form av instillasjoner, subkonjunktival og intravitreal injeksjon, så vel som systemisk. Løsninger for lokal administrering fremstilles ex tempore. Aminoglykosider går ganske godt gjennom hematoftalmisk barriere. Ved systemisk bruk oppnås terapeutisk konsentrasjon i fuktighet i det fremre kammer og i glasset langsomt (1-2 timer). Når de legges inn i konjunktivalksekken, blir de praktisk talt ikke utsatt for systemisk absorpsjon, de finnes i terapeutiske konsentrasjoner i hornhinnen, hornkammerets fuktighet og glasslegemet i 6 timer.

Indikasjoner for aminoglykosid-destinasjon i oftalmisk praksis er som følger infeksjonssykdommer og inflammatoriske sykdommer: blefaritt, konjunktivitt, keratokonjunktivitt, bakteriell keratitt, dakryocystitt, uveitt og andre aminoglykosider blir også tilført til forebygging av postoperative og posttraumatiske infeksiøse komplikasjoner.. Streptomycin er mest effektivt for behandling av tuberkuløs øyeskader.

Spesielle topiske former for gentamicin, tobramycin og neomycin er utviklet for topisk bruk i oftalmologi og otolaryngologi for purulent bakteriell infeksjon. For infeksjoner med en uttalt inflammatorisk og allergisk komponent er lecforms effektive, inkl. salve, med tilleggsinnholdet av dexametason eller betametason.

Alle aminoglykosidantibiotika har karakteristiske toksiske egenskaper - ototoxicitet (cochlear og vestibulær), nefrotoksisitet og, sjelden, nevrotoksisitet med utviklingen av nevrologisk blokkade.

Oftere manifesterer nefro- og ototoxicitet hos barn, eldre pasienter, med nedsatt nyrefunksjon og hørsel. Utviklingen av nefrotoksisitet hos barn opptil tre måneders levetid er imidlertid mindre sannsynlig enn hos voksne, siden mekanismen for anfall av antibiotikumaminoglykosid ved børsteregraden av nyrepitelet ennå ikke er tilstrekkelig utviklet.

Ifølge studier i dyr og i mennesker, ototoxicity og nefrotoksisitet av aminoglykosid-antibiotika, på grunn av det faktum at de akkumuleres i høye konsentrasjoner i nyrebarken, så vel som i endolymph og perilymph av det indre øret.

Ototoxiciteten til aminoglykosider er en alvorlig manifestasjon av bivirkningene. Akkumuleringen av et stoff i de ytre og indre hårcellene til Corti-organet fører til endringer. Omvendt diffusjon av stoffet i blodet er sakte. T1/2 aminoglykosider fra indre ørevæsker 5-6 ganger mer enn T1/2 fra blodet. Med høy serumkonsentrasjon av aminoglykosid i blodet øker risikoen for ototoksisitet.

Alvorlighetsgraden av vedvarende hørsels- og vestibulære lidelser avhenger av antall skadede hårceller og øker med økende behandlingsvarighet. Ved gjentatt bruk av aminoglykosider dør flere og flere hårceller, til slutt kan dette føre til døvhet. Antall hårceller avtar med alderen, så den øktoksiske effekten er mer sannsynlig hos eldre pasienter.

Selv om alle aminoglykosider er i stand til å forårsake både hørsels- og vestibulære lidelser, er den ototoksiske effekten av visse legemidler delvis selektiv. Så, streptomycin og gentamicin forårsaker vanligvis vestibulære lidelser; amikacin, kanamycin og neomycin - auditiv, tobramycin - begge deler. Hyppigheten av den ototoxiske effekten er vanskelig å estimere. Ifølge audiometri er det gjennomsnittlig 10-25%. Cochlear lidelser hos barn kan manifestere som døvhet, og hos barn under 1 år - døvhet. Med utviklingen av den ototoxiske effekten, blir oppfatningen av høyfrekvenser (over 4000 Hz), som kan detekteres ved hjelp av audiometri, forstyrret i begynnelsen, og det oppstår et irreversibelt hørselstap som er merkbart for pasienten.

Siden de første manifestasjonene av ototoxicitet er reversible, må pasienter som tar høydose aminoglykosidantibiotika og / eller i lang tid overvåkes nøye. Imidlertid kan hørselstap utvikles flere uker etter at antibiotika er avsluttet.

Når det brukes parenteralt, er det mest ototoksichny: neomycin> monomitsin> kanamycin> amikacin.

Vestibulare forstyrrelser kan manifestere svimmelhet, tap av koordinasjon, endringer i gangart og andre risiko vestibulare forstyrrelser særlig stort ved bruk av streptomycin :. Ifølge studier symptoma irreversible vestibulare sykdommer hos 20% av pasientene som ble behandlet med streptomycin 500 mg 2 ganger om dagen for 4 uker.

Nefotoksisitet av aminoglykosider skyldes det faktum at de selektivt akkumuleres i epitelceller i det kortikale lag av nyrene og kan forårsake strukturelle og funksjonelle endringer i proksimal tubulat. Ved moderate doser svulmer det rørformede epitelet med høy mulig utvikling av akutt tubulær nekrose. Den nefrotoksiske effekten fører til økning i serumkreatinin eller redusert kreatininclearance. En mild og vanligvis reversibel nyresvikt er observert hos 8-26% av pasientene som får aminoglykosider i mer enn noen få dager. Nefrotoksisitet avhenger av total dose og forekommer derfor oftere med langvarig behandling. Den nefrotoksiske effekten er forbedret hvis Cmin i blodet overskrider den giftige terskelen. Separate aminoglykosider er forskjellig i graden av nefrotoksisitet, som i henhold til dyreforsøk, avhenger av konsentrasjonen av legemidlet i den kortikale substansen av nyrene. Neomycin i større grad enn andre aminoglykosider, akkumuleres i nyrene og har høy nefrotoksisitet, den brukes hovedsakelig lokalt. Minst nefrotoksisitet i streptomycin og netilmicin. Sammenliknet med gentamicin er amikacin mindre nefrotoksisk, men noe mer ototoxisk (den øreformede delen av det åttende paret av kranialnervene er oftere berørt av vestibulæren). Sannsynligheten for ototoxicitet er høyere ved nyresvikt og dehydrering, inkl. brenne. En enkelt daglig dose (80-100% av standarddosen) reduserer risikoen for giftige effekter samtidig som tilsvarende klinisk effekt opprettholdes. Graden av nefrotoksisitet minker i området: gentamicin> amikacin> kanamycin> tobramycin. Det antas at risikofaktorer for nefrotoksiske effekter er eldre alder, leversykdom og septisk sjokk. Den farligste konsekvensen av nyreskader er langsommere eliminering av stoffet, noe som ytterligere forbedrer toksisiteten. Siden cellene i proksimale tubuli er i stand til regenerering, er nedsatt nyrefunksjon vanligvis reversibel hvis pasienten ikke har en tidligere nyrepatologi.

Aminoglykosider kan forverre nevromuskulær overføring som forårsaker nevromuskulær blokade. Som et resultat av svakheten i membranene og andre respiratoriske muskler, er åndedrettslamning mulig. Ifølge dyreforsøk hemmer aminoglykosider frigjøringen av acetylkolin fra presynaptiske terminaler og reduserer sensitiviteten til n-kolinergreceptorer til det på postsynaptiske membraner.

Risikoen for denne komplikasjonen øker i følgende tilfeller: forekomsten av giftig legemiddelkonsentrasjon i blodet (8-10 ganger høyere enn terapeutisk); arvelig eller ervervet predisposisjon til lidelser i den neuromuskulære overføringen (for eksempel parkinsonisme, myastheni); nyfødte, spesielt i premature babyer (neonatale acetylkolinreserver er små, og når spenning oppstår i synaptisk gap, frigjøres det mindre, i tillegg har barn høyere acetyl- og butyrylkolinesterase-aktiviteter som ødelegger acetylkolin); samtidig utnevnelse av muskelavslappende midler og andre legemidler som påvirker den neuromuskulære overføringen.

Effekten av aminoglykosider på nevromuskulær ledning er nivellert med kalsium, derfor blir kalsiumsalter administrert til pasienten i / for behandling av denne komplikasjonen.

Andre nevrologiske lidelser som kan forårsake aminoglykosider inkluderer encefalopati og parestesi. Streptomycin kan forårsake skade på optisk nerve.

Aminoglykosider er ikke sterke allergener, derfor hudutslett, kløe, hevelse er sjelden observert. Irriterende effekt med riktig introduksjonsmetode ses sjelden.

Manifestasjonen av toksiske effekter av aminoglykosider er også mulig når det brukes topisk (spesielt mot bakgrunnen av nyresvikt). Så, med langvarig ekstern bruk, spesielt i store områder med skadet hud (omfattende sår, forbrenninger), absorberes medikamenter i systemisk sirkulasjon. Aminoglykosider absorberes raskt når de injiseres i de serøse hulrom, med mulig blokkering av nevromuskulær overføring.

Bruk under graviditet. Alle aminoglykosider går gjennom morkaken, noe som noen ganger skaper betydelige konsentrasjoner i navlestrengsblod og / eller fostervann, og kan ha en nefrotoksisk effekt på fosteret (konsentrasjonen av aminoglykosider i fostrets blod er 50% av nivået i mors blod). I tillegg er det rapportert at noen aminoglykosider (streptomycin, tobramycin) forårsaket hørselstap, opp til en fullstendig irreversibel bilateral medfødt døvhet hos barn hvis mødre fikk aminoglykosider under graviditet. Det foreligger utilstrekkelige data om bruk av andre aminoglykosider under graviditet. Tilstrekkelige og strengt kontrollerte studier av bruk hos mennesker har ikke blitt utført. I denne forbindelse er bruk av aminoglykosider i svangerskap kun mulig av helsehensyn, når andre grupper av antibiotika ikke kan brukes eller var ineffektive.

Bruk under amming. Aminoglykosider trener inn i morsmelk i forskjellige, men små mengder (for eksempel opp til 18 μg / ml for kanamycin). Imidlertid absorberes aminoglykosider dårlig fra mage-tarmkanalen og relaterte komplikasjoner hos barn er ikke registrert. Likevel bør behandlingstidspunktet slutte å amme, da det er stor sannsynlighet for dysbiose hos barnet.

Interaksjon med andre legemidler. Antibiotika-aminoglykosider er farmasøytisk inkompatible med penicilliner, cephalosporiner, natrium heparin, kloramfenikol (utfelt). Det er mulig å tilordne den samme tid, og i 2-4 uker etter terapi aminoglykosider, ototoxicity (furosemid, etakrynsyre, polymyksiner, glykopeptider, acetylsalisylsyre, etc.) og nefrotoksisitet (meticillin, ureido og karboksipenitsilliny, polymyxiner, vancomycin, cefalosporiner I generasjon, acyklovir, ganciklovir, amfotericin B, preparater av platina og gull, dextrans - poliglyukin, reopoliglyukin, indomethacin, etc.) betyr. Muskelavslappende midler øker sannsynligheten for respiratorisk lammelse. Indometacin, fenylbutazon og andre NSAIDs som forstyrrer renal blodstrøm kan redusere utskillelsen av aminoglykosider fra kroppen. Med simultan og / eller sekvensiell bruk av to eller flere aminoglykosider (neomycin, gentamicin, og monomitsin tobramycin, netilmicin, amikacin), deres antibakterielle virkning er redusert (for en konkurranse mekanisme "capture" av den mikrobielle celle) og toksiske effekter forsterkes. Ved samtidig bruk med agenter for inhalasjonsbedøvelse, inkl. metoksyfluran, kurarepodobnymi medikamenter, opioide analgetika, magnesiumsulfat, polymyxiner for parenteral administrering, så vel som store mengder blodtransfusjoner med citrat konserveringsmidler forsterket neuromuskulær blokade.

Tilstedeværelsen av overfølsomhetsreaksjoner på en av aminoglykosider i historien er en kontraindikasjon for utnevnelsen av andre rusmidler i denne gruppen på grunn av tilstedeværelsen av kryss-overfølsomhet. I den systemiske anvendelse av antibiotika, aminoglykosider nødvendig å sammenligne risiko og fordeler ved de følgende medisinske problemer: dehydrering, alvorlig nyresvikt med azotemi, og uremi, lesjoner VIII par av kranienerver, sykdommer i auditiv og vestibular, cochlea neuritis, myasthenia gravis, Parkinsons sykdom og botulisme (på grunn av at aminoglykosider kan forårsake svekket nevromuskulær overføring, noe som fører til en ytterligere svekkelse av skjelettmuskulaturene), nyfødte perioden, for tidlig NCE barn, alderdom.

Det bør tas i betraktning at betingelsene som bidrar til forekomsten av ototoksisitet og nefrotoksisitet er: langvarig overflødig (til og med i liten grad) av terapeutisk konsentrasjon av stoffet i blodet; sykdommer i nyrene og kardiovaskulærsystemet, som fører til kumulation; sykdommer som letter penetrasjonen av et aminoglykosid inn i cerebrospinalvæsken i det indre øret (otitis media, meningitt, fødselstrauma, hypoksi under fødsel, etc.) samtidig administrering av otho- og nefrotoksiske stoffer.

For å forhindre aminoglykosid nefrotoksisitet er konstant overvåking av nyrefunksjonen nødvendig: urinanalyse, blodanalyse med kreatininbestemmelse og beregning av glomerulær filtrering hver tredje dag (dersom denne indikatoren senker med 50%, er det nødvendig med narkotikauttak), kontrolleres legemiddelkonsentrasjonen i blodet. Det bør tas i betraktning at aminoglykosider akkumuleres hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, og risikoen for nefrotoksisk virkning øker, og derfor er dosejustering nødvendig.

For å forebygge ototoxicitet er det nødvendig å foreta audiometrisk og laboratorieovervåking minst to ganger i uka og også nøye overvåkning av aminoglykosidkonsentrasjoner i blodet.

I forbindelse med muligheten for nedsatt neuromuskulær overføring under behandling med aminoglykosider, bør disse legemidlene ikke administreres til pasienter med myastheni, i bakgrunnen og etter innføring av muskelavslappende midler.

På grunn av at farmakokinetikken til aminoglykosider er variabel og de terapeutiske konsentrasjonene kan overskrides, er det nødvendig å overvåke konsentrasjonen av legemidler i blodet under behandlingen. Verdiene av toppblodkonsentrasjoner varierer i forskjellige pasienter og avhenger av distribusjonsvolumet. Verdien av distribusjonsvolumet er relatert til kroppsvekt, volum av væske og fettvev, pasientens tilstand. For eksempel blir distribusjonsvolumet økt hos pasienter med omfattende forbrenninger, ascites, og omvendt redusert i muskeldystrofi.

For aminoglykosid T1/2 fra det indre øret og nyrene kan nå 350 timer eller mer. Sporkonsentrasjoner av antibiotika i blodet bestemmes i to eller flere uker etter seponering av behandlingen. I denne forbindelse er det umulig å gjennomføre en gjentatt behandling med aminoglykosider i 2-4 uker etter siste administrasjon av legemidlet i denne gruppen på grunn av den høye sannsynligheten for bivirkninger.

I dental praksis brukes aminoglykosider i osteomyelitt og andre alvorlige prosesser forårsaket av multidrugsresistent flora til andre antibiotika, samt topisk (gentamicin) i periodontitt, stomatitt, cheilitt.

Spedbarn som fikk streptomycin i doser som overskrider det anbefalte maksimum, hadde CNS depresjon (stupor, sløvhet, koma eller dyp respiratorisk depresjon). Det skal huskes at alle aminoglykosider kan forårsake en blokkering av nevromuskulær overføring. Det må tas forsiktighet (inkludert ved bruk av amikacin, gentamicin, kanamycin, netilmicin og tobramycin) ved bruk i premature babyer og nyfødte, fordi deres nyrefunksjon er underutviklet, og dette kan føre til økning i T1/2 og manifestasjonen av toksiske effekter.

Til slutt skal det bemerkes at aminoglykosider er bredspektret bakteriedrepende antibiotika med en overveiende effekt mot aerob gram-negativ flora. Til tross for at aminoglykosider har større toksisitet i forhold til andre antibiotika, har de ikke mistet sin betydning, og brukes til å behandle alvorlige infeksjoner, inkludert endokarditt, sepsis, tuberkulose. En viktig egenskap ved virkningen av aminoglykosider er deres aktivitet mot de fleste forårsakende midler av farlige smittsomme sykdommer.